對膽固醇更深入的認知
什麼是膽固醇?
膽固醇(Cholesterol)(來自希臘語 χολή cholé,德語“膽汁”,以及 στερεός stereós,德語“固體、堅硬、硬化”),是一種存在於所有動物細胞中的天然脂肪物質。
該物質於 18 世紀在膽結石中以結晶形式被發現,這就是為什麼法國化學家 Eugène Chevreul(油脂化學創始人)在 1824 年創造了“膽甾醇”這個名稱。該物質在動物肝臟中產生,除了 膽汁存在於血液和組織中,尤其是神經組織中。 膽固醇影響細胞膜的穩定性、神經功能、性激素的產生和其他過程。
植物VS動物 膽固醇
在植物細胞(馬鈴薯頂部、花粉、分離的葉綠體)和細菌中也發現了少量膽固醇。 膽固醇含量特別高的植物油有玉米油(每公斤 55 毫克)、菜籽油(每公斤 53 毫克)和棉籽油(每公斤 45 毫克)。 典型的動物來源的膽固醇含量是這個數量的許多倍。 例如,黃油的典型值為每公斤 2340 毫克。
膽固醇生物合成的中間產物 7-脫氫膽固醇是通過紫外線形成維生素 D 的維生素原。
膽固醇對於身體的影響
血液中高水平的低密度脂蛋白膽固醇會增加心髒病發作和中風的風險。在奧地利,大約 8.2% 的過早死亡是由於 LDL 膽固醇水平升高。
膽固醇是一種重要的甾醇,是細胞膜的重要組成部分。 它增加了細胞膜的穩定性,並與蛋白質一起幫助將信號物質轉運進出細胞膜。 人體含有約140克膽固醇,超過95%的膽固醇存在於細胞和細胞膜內。 為了能夠為細胞提供親脂性(脂溶性)和疏水性(潤濕時防水)的膽固醇,它與脂蛋白結合以進行運輸。 它們可以具有不同的密度,並根據它們在離心或電泳過程中的行為分為乳糜微粒、VLDL、IDL、LDL、HDL 和脂蛋白 a。
膽固醇在體內被用作類固醇激素和膽汁酸的前體。 對於激素的形成,膽固醇側鏈切斷酶將膽固醇轉化為孕烯醇酮。 這是身體構建性激素睾酮、雌二醇和黃體酮以及腎上腺激素(皮質激素)如皮質醇和醛固酮的起始化合物。 膽酸和甘膽酸等膽汁酸也基於起始物質膽固醇。
膽固醇通過膽管以膽汁酸的形式分泌到腸道(每天約 500 毫克),從而由肝臟排出體外。 吸收不溶於水的食物成分(包括膽固醇)需要膽汁酸。 膽固醇被膽汁酸乳化並在小腸中被吸收。 由於大約 90% 的膽汁酸被重吸收,因此消除膽固醇是無效的。 諸如消膽胺之類的藥物會結合膽汁酸,從而使其更難被吸收,從而增加膽固醇的排泄。 然而,膽固醇水平的降低隨後會被肝細胞上 LDL 受體密度的增加以及相關的膽固醇從血液中吸收到肝臟中的增加所補償,部分是通過新合成的增加。
新的研究還表明,人體利用膽固醇生物合成強心苷。 這些內源性合成糖苷的重要性在很大程度上仍然未知。
根據與化學膽固醇親屬(甾醇)相關的沉積物發現,一些研究人員假設膽固醇分子在進化歷史上一定非常古老,前提是它從未出現在除生物體以外的任何物質中。然而,分子的生物合成只有在大氣中存在氧氣後才能發揮作用。 因此,在細菌和線粒體膜中幾乎找不到任何膽固醇; 植物和真菌也不含膽固醇,但它們含有其他結構相似的甾醇。
膽固醇結構
膽固醇是一種多環醇。 作為甾醇類(sterols)類固醇的一種,傳統上被認為是類脂物質; 然而,與普遍的誤解相反,它並不胖。 類固醇屬於類異戊二烯,與脂肪不同,它不是脂肪酸和醇的酯,但在其疏水基本結構中可以具有各種模式的親水極。
延伸閱讀
MedlinePlus–What is cholesterol?
Healthy-What is Cholesterol?
High cholesterol
與許多物質一樣,膽固醇對氧化劑很敏感。 自氧化過程會產生許多反應產物。 迄今為止,已知有八十多種此類物質,它們通常具有相當大的生理作用。 氧化產物可用色譜法分離純化。 您的安全識別發生在例如 B. 通過光譜法或光譜法,如質譜法[12] Leland L. Smith 的著作:Cholesterol Autoxidation [13] 中對這些膽固醇氧化產物進行了全面描述。
膽固醇建議攝入量
膽固醇是人類和動物必不可少的動物石。 人體中的大部分(90%)膽固醇是在體內製造(合成)的,成人每天攝入 1 至 2 克,只有少量可以從食物中獲取。 膽固醇的吸收量平均為每天 0.1 至 0.3 克,最多可增加至每天 0.5 克。
膽固醇吸收
所有動物都會合成膽固醇。 從“活性乙酸”開始,乙酰輔酶 A、異戊烯二磷酸通過甲羥戊酸分四步生產。 進一步的三個反應步驟導致角鯊烯。 閉環形成羊毛甾醇後,接下來會發生十幾個酶促反應,這些反應也可以同時進行,直到最終形成膽固醇。 最後一段的細節尚不清楚,但所涉及的酶已經確定。
膽固醇通過膽管以膽汁酸的形式分泌到腸道(每天約 500 毫克),從而由肝臟排出體外。 吸收不溶於水的食物成分(包括膽固醇)需要膽汁酸。 膽固醇被膽汁酸乳化並在小腸中被吸收。 由於大約 90% 的膽汁酸被重吸收,因此消除膽固醇是無效的。 諸如消膽胺之類的藥物會結合膽汁酸,從而使其更難被吸收,從而增加膽固醇的排泄。 然而,膽固醇水平的降低隨後會被肝細胞上 LDL 受體密度的增加以及相關的膽固醇從血液中吸收到肝臟中的增加所補償,部分是通過新合成的增加。
膽固醇通過受體介導的內吞作用被許多動物細胞攝取。 它主要以脂蛋白顆粒形式的膽固醇酯形式在血液中運輸,即低密度脂蛋白 (LDL)。 當細胞需要低密度脂蛋白時,它會在細胞膜上產生低密度脂蛋白受體。 這些與網格蛋白包被的凹坑相關聯,低密度脂蛋白受體細胞質部分的內吞信號與之結合。 銜接蛋白 AP2 結合在那裡,吸引網格蛋白啟動內吞作用。 LDL 顆粒被吸收後,它們會進入早期內體。 為此,事先將包裹它們的網格蛋白從囊泡中移除。 在早期內體中,pH 值較低(酸性),導致 LDL 從受體上分離並進入晚期內體,後者將其帶到溶酶體。 這些水解膽固醇酯游離膽固醇。
Konrad Bloch、Feodor Lynen、George Joseph Popják 和 John W. Cornforth 的工作特別解釋了膽固醇的生物合成,它從甲羥戊酸生物合成途徑的最終產物開始,從二甲基烯丙基焦磷酸鹽和異戊烯基焦磷酸鹽開始,需要 13 進一步的反應。 在人體中,肝臟和腸粘膜是膽固醇合成的主要場所。
通過多種機制維持所需膽固醇、自身產生膽固醇和膳食膽固醇之間的平衡。 膽固醇對 HMG-CoA 還原酶(膽固醇生物合成中最重要的酶)的抑制可以被認為是重要的(HMG-CoA 還原酶被膽固醇的前體羊毛甾醇抑制得更強烈)。 這種代謝途徑(膽固醇合成)的產物因此抑制了“他們的”酶; 這是負面反饋的典型例子。 此外,隨著羊毛甾醇水平的增加,HMG-CoA 還原酶的半衰期大大縮短,因為它會更多地與蛋白質 Insig-1 和 Insig-2 結合,最終導致它們在蛋白酶體中降解。 [17] 還有許多其他不太直接的調節機制在轉錄水平上運作。 這裡重要的是蛋白質 SCAP、Insig-1 和 Insig-2,它們在膽固醇存在下具有結合位點,通過 SREBP 的蛋白水解激活調節大量基因的活性。 胰島素在這裡也發揮作用,因為它例如 增加 SREBP1c 的轉錄。
HMG-CoA 還原酶是膽固醇生物合成中的關鍵酶,可被多種物質特異性有效地抑制(例如他汀類藥物,它代表了一類特定的藥物,如 HMG-CoA 還原酶抑製劑)。 通過 LDL 受體激活細胞攝取。